台灣國家衛生研究院NHRI大麻素報告

國家衛生研究院 NHRI > 生技與藥物研究所 > 洪明秀 > 會議論文/會議摘要 > Item 3990099045/12217

非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 是現今最常見的肝病，病程可能進展至非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌，最終導致肝臟功能喪失。然而，目前尚無獲得食品藥物管理局 (FDA) 核准的有效藥物治療此疾病。

洪明秀博士的研究顯示，大麻素受體 CB1 在人類肝病樣本和活化的肝硬化細胞中高度活躍，並且與急性肝損傷、纖維化、酒精性肝病、NAFLD 和心血管相關的肝硬化併發症有密切關聯。此外，內源性大麻素系統 (ECS) 和 CB1 受體在肥胖症及第二型糖尿病 (T2D) 的病理過程中也高度活躍。研究表明，通過基因突變或藥物抑制 CB1 受體可以成功減緩纖維化的進展，並對降低脂肪酸合成產生顯著效果。因此，CB1 抑制劑被認為在治療 NASH 方面具有潛力。

本研究針對新型 CB1 抑制劑 CPD1 的效果進行了深入評估。研究方法包括在高脂肪飲食及蛋氨酸膽鹼缺乏的實驗條件下，對實驗鼠進行慢性 CPD1 治療，並記錄體重、組織重量的變化，分析血液生化參數以及對肝組織進行組織學和生化檢測。

研究結果

1. 體重與血液生化參數改善

   • 慢性服用 CPD1 (0.01、0.03 和 0.1mg/kg) 的實驗鼠展現出顯著的抗肥胖作用。

   • 體重減輕的同時，葡萄糖、胰島素和甘油三酯等關鍵血液參數均顯著改善。

   • 與脂肪酸合成、糖質新生、脂肪酸氧化和胰島素敏感性相關的基因表達也出現積極變化。

2. 肝功能的改善

   • 在未治療的高脂肪飲食組中，實驗鼠的谷丙轉氨酶 (ALT) 和穀草轉氨酶 (AST) 水平顯著升高，反映出肝臟損傷和炎症。

   • 經 CPD1 治療 (0.03mg/kg) 的實驗鼠，其 ALT 和 AST 水平顯著下降，肝臟健康狀況顯著改善。

3. 減少肝內脂肪累積和纖維化進程

   • 高脂肪飲食組實驗鼠的肝內甘油三酯和膠原蛋白水平顯著升高，而 CPD1 處理顯著降低了這些指標，表明脂肪堆積和纖維化的進程受到了抑制。

結論

研究結果表明，CB1 抑制劑 CPD1 對 NAFLD/NASH 的治療具有廣闊的前景。不僅能改善代謝指標，還能顯著降低肝臟損傷和纖維化風險。作為一種潛在的治療策略，CPD1 有望成為預防和治療 NAFLD/NASH 的新希望，填補目前缺乏有效治療方法的空白。

附註

• 谷丙轉氨酶 (ALT) 和 穀草轉氨酶 (AST) 是肝臟健康的重要指標，兩者的比值對診斷和判斷肝病的進展具有重要意義。

• 以上內容基於洪明秀博士的英文論文翻譯而來，若有不準確之處，歡迎專家指正。